Recommendations by the Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and the Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) on vaccination in general and specifically against SARS-CoV-2 for patients with demyelinating diseases of the central nervous system / Recomendações do Departamento Científico de Neuroimunologia da Academia Brasileira de Neurologia (DCNI/ABN) e do Comitê Brasileiro de Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla e Doenças Neuroimunológicas (BCTRIMS) sobre vacinação em geral e contra a SARS-CoV-2 para pacientes com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central

ABSTRACT The Scientific Department of Neuroimmunology of the Brazilian Academy of Neurology (DCNI/ABN) and Brazilian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuroimmunological Diseases (BCTRIMS) provide recommendations in this document for vaccination of the population with demyelinating diseases of the central nervous system (CNS) against infections in general and against the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which causes COVID-19. We emphasize the seriousness of the current situation in view of the spread of COVID-19 in our country. Therefore, reference guides on vaccination for clinicians, patients, and public health authorities are particularly important to prevent some infectious diseases. The DCNI/ABN and BCTRIMS recommend that patients with CNS demyelinating diseases (e.g., MS and NMOSD) be continually monitored for updates to their vaccination schedule, especially at the beginning or before a change in treatment with a disease modifying drug (DMD). It is also important to note that vaccines are safe, and physicians should encourage their use in all patients. Clearly, special care should be taken when live attenuated viruses are involved. Finally, it is important for physicians to verify which DMD the patient is receiving and when the last dose was taken, as each drug may affect the induction of immune response differently.

RESUMO O DC de Neuroimunologia da ABN e o BCTRIMS trazem, nesse documento, as recomendações sobre vacinação da população com doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (SNC) contra infecções em geral e contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), causador da COVID-19. Destaca-se a gravidade do atual momento frente ao avanço da COVID-19 em nosso País, o que torna mais evidente e importante a criação de guia de referência para orientação aos médicos, pacientes e autoridades de saúde pública quanto à vacinação, meio efetivo e seguro no controle de determinadas doenças infecciosa. O DCNI/ABN e o BCTRIMS recomendam que os pacientes com doenças desmielinizantes do SNC (ex., EM e NMOSD) sejam constantemente monitorados, quanto a atualização do seu calendário vacinal, especialmente, no início ou antes da mudança do tratamento com uma droga modificadora de doença (DMD). É importante também salientar que as vacinas são seguras e os médicos devem estimular o seu uso em todos os pacientes. Evidentemente, deve ser dada especial atenção às vacinas com vírus vivos atenuados. Por fim, é importante que os médicos verifiquem qual DMD o paciente está em uso e quando foi feita a sua última dose, pois cada fármaco pode interagir de forma diferente com a indução da resposta imune.

Serological profile of John Cunningham virus (JCV) in patients with multiple sclerosis / Perfil sorológico do vírus John Cunningham (JCV) em pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT Treatment options for multiple sclerosis (MS) have changed over the last few years, bringing about a new category of drugs with more efficient profiles. However, these drugs have come with a whole new profile of potential adverse events that neurologists have to learn well and quickly. One of the most feared complications of these MS treatments is progressive multifocal leukoencephalopathy caused by the reactivation of the John Cunningham virus (JCV). Objective: To identify the serologic profile of JCV in patients with MS. Methods: Data on serum antibodies for JCV were obtained using the enzyme-linked immunosorbent assay provided by the STRATIFY-JCV program. Results: A total of 1,501 blood tests were obtained from 1,102 patients with MS. There were 633 patients (57.1%) who were positive for antibodies for JCV and 469 patients who were negative (42.9%). Twenty-three patients became positive after initially having negative JCV antibody status. The rate of seroconversion was 18.5% over 22 months. Conclusion: The JCV serologic profile and seroconversion in Brazilian patients were similar to those described in other countries.

RESUMO As opções terapêuticas para esclerose múltipla (EM) modificaram-se ao longo dos últimos anos, trazendo uma nova categoria de drogas com melhor perfil de eficácia. No entanto, estas drogas vieram com um novo perfil de potenciais eventos adversos que exigem que o neurologista os reconheça bem e rapidamente. Uma das complicações mais temidas destes tratamentos para a EM é a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP), causada pela reativação do vírus John Cunningham (JCV). Objetivo: Identificar o perfil sorológico de JCV em pacientes com EM. Métodos: Dados sorológicos de JCV foram obtidos através do ensaio por enzimas imuno-adsorvidas (ELISA) fornecido pelo programa STRATIFY-JCV. Resultados: Um total de 1.501 testes sanguíneos foram obtidos de 1.102 pacientes com EM. O grupo teve 633 pacientes (57,1%) soropositivos para anticorpos anti-JCV e 469 pacientes negativos (42,9%). Vinte e três pacientes se tornaram posivitos após resultados iniciais negativos para anticorpos anti-JCV. A taxa de soroconversão foi 18,5% em 22 meses. Conclusão: O perfil sorológico do JCV e a soroconversão nos pacientes brasileiros foi semelhante àquela descrita em outros países.

Immune system markers of neuroinflammation in patients with clinical diagnose of neuromyelitis optica / Marcadores imunológicos em pacientes com diagnóstico de neuromielite óptica

Neuromyelitis optica (NMO) is an inflammatory, demyelinating disease of the central nervous system characterized by the association of a serious myelitis and unilateral or bilateral optic neuritis. The present study aimed to analyze the immunological parameters of NMO patients with diagnosis established based on Wingerchuck et al. (1999) criteria. Production of IgG and IgA antibodies to antigens of MBP, PLP 95-116, MOG 92-106, and the cytokines interleukin-4 (IL-4) and interferon-γ (INF-γ) were assessed by Elisa assay. The cohort was formed by 28 NMO patients and a matched healthy control group. NMO patients had significant high levels of IgG to MOG (p<0.0001), PLP (p=0.0002) and MBP (p<0.0001), and solely IgA to MBP (p<0.0001). INF-γ (p=0.61) levels were similar to healthy controls. Increased production of IL-4 (p=0.0084) indicates an important role for this cytokine in the activation of Th2 regulatory cells and of the IgA producers B lymphocyte indicating activation of humoral immunity.

A neuromielite óptica (NMO) é doença inflamatória do sistema nervoso central, caracterizada por mielite aguda ou subaguda grave e neurite óptica unilateral ou bilateral. Este estudo objetiva analisar parâmetros imunológicos de pacientes com critérios de Wingerchuck et al. (1999) para NMO. O método de ELISA avaliou a produção de IgG e IgA para antígenos da proteína básica da mielina (MBP), o proteolipídeo (PLP) 95-116, a glicoproteina associada ao oligodendrócito (MOG) 92-106 e as citocinas interleucina-4 (IL-4) e interferon-gama (INF-γ). Foram incluνdos 28 pacientes com NMO pareados com controles saudáveis. Pacientes com NMO apresentaram níveis significativamente elevados de imunoglobulinas reativas dos isotipos IgG para MOG (p<0,0001), PLP (p=0,0002) e MBP (p<0,0001) e IgA somente para MBP (p<0,0001). Os níveis de INF-γ (p=0,61) foram semelhantes aos controles. A produção elevada de IL-4 (p=0,0084) indica papel importante na ativação de células regulatórias Th2 e linfócitos B produtores de IgA e da ativação da imunidade humoral.

Neurohanseníase: emprego de metilprednisolona em pulsoterapia intravenosa / ?

foram selecionados12 pacientes com diagnóstico de hanseníase, com neuropatia periférica, independentemente do tempo de instalação dos sintomas neurológicos e da forma clínica de hanseníase. Os pacientes estavam ainda em tratamento específico ou já haviam terminado o mesmo e usavam ou não corticóide oral. Todos os pacientes submeteram-se à avaliação clínica, ao estudo eletroneuromiográfico e, em alguns deles, foi realizada a biópsia de nervo. O esquema terapêutico preconizado foi a administração de um grama de metilprednisolona intravenosa durante 90 minutos, em três dias consecutivos, seguidos de um intervalo de quatro dias. Este mesmo procedimento foi repetido nas duas semanas subseqüentes. O corticóide oral foi gradualmente suspenso. Os pacientes foram posteriormente acompanhados ambulatorialmente para avaliação da evolução dos sintomas, utilizando-se a Escala Analógica Visual (VAS). Nova eletroneuromiografia foi realizada três meses após o término da pulsoterapia. Aqueles pacientes que não aprsentaram melhora clínica, com relação as queixas sensitivas, foram submetidos a novo ciclo de pulsoterapia e reavaliados clinicamente. Nos pacientes com maior comprometimento neurológico (sintomas sensitivos mais exuberantes, deficit motor, amiotrofia) foi realizada pulsoterapia mensal (um grama de metilprednisolon em dose única). Observamos, após a primeira pulsoterapia, uma queda de seis a sete pontas na escala analógica visual, em 58 porcento dos pacientes. Não houve,no entanto, melhora tão importante na evolução eletroneuromiográfica. A pulsoterapia com metilprednisolona intravenosa é uma opção de tratamento que deve ser considerada na neuropatia da hanseníase devido à boa resposta terapêutica, à menor incidência dos efeitos colaterais observados com o uso prolongado de corticóide e ao melhor controle sobre a sua administração

Múltiplos tuberculomas intracerebrais na vigência de terapia específica para tuberculose pulmonar: a propósito de um caso / Multiple intracranial tuberculomas developing during specific treatment of pulmonary tuberculosis: case report

A forma clássica de apresentação da neurotuberculose é a meningite. Os tuberculomas cerebrais são formas raras de neurotuberculose e resultam da disseminação hematogênica de focos distantes de infecção pelo Mycobacterium tuberculosis. Aproximadamente 1 por cento dos pacientes com tuberculose do sistema nervoso central desenvolve tuberculomas intracranianos, poucas semanas ou meses após o início da quimioterapia tuberculostática. A involução das lesões é lenta e não necessariamente significa resistência medicamentosa ou falta de aderência ao tratamento. Descrevemos o caso, diagnosticado e tratado na 25ª Enfermaria da Santa Casa da Misericórdia do Rio de Janeiro, de um paciente imunocompetente que apresentou meningite e tuberculomas múltiplos do sistema nervoso central, durante o tratamento específico de tuberculose miliar. A literatura é revisada e o diagnóstico, terapêutica e possíveis mecanismos imunológicos são discutidos.

Síndrome de Parinaud e sinal de Collier: manifestaçäo neurológica inicial em paciente HIV-1 positivo / Parinaud syndrome and Collier signal: initial neurological manifestation in an HIV-1 positive patient

Relatamos o terceiro caso da literatura de síndrome de Parinaud como manifestação clínica isolada de toxoplasmose mesencefálica em paciente HIV-1 positivo e revemos suas causas, enfatizando ser excepcional sua ocorrência por toxoplasmose cerebral. Destacamos a ocorrência isolada, sem associação de hidrocefalia obstrutiva e hipertensão intracraniana e chamamos atenção para o sinal de Colliler insuficientemente conhecido, porém de grande relevância semiótica para lesão de localização mesencefálica.

Tremor: adaptaçäo de uma escala clínica / Tremor: adaptation of a clinical scale

Adaptamos a escala clínica para avaliaçäo de tremor de Fahn, Tolosa e Marín para a monitorizaçäo em nosso meio dos pacientes com tremor. Aplicamos essa escala em 123 pacientes com esse distúrbio do movimento, sem restriçao etiológica ou de faixa etária, selecionados aleatoriamente no Ambulatório de Medicina Integral e no Serviço de Pronto Atendimento do Hospital Universitário Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Embora tenham sido observadas algumas variáveis influenciando nos escores da escala, estas näo parecem ser relevantes para alterar a padronizaçäo da mesma e sua aplicabilidade clínica.

Primary progressive freezing gait: case report

The clinical features of the primary progressive freezing gait, a rare and distinct neurological entity, have been described in some articles. This paper describes this gait disorder affecting one patient, whose condition's long course provoked no postural instability. As stated in the literature, the pathophysiology of the primary progressive freezing gait still remains unclear, although the lack of response to levodopa therapy suggests a possible involvement of nondopaminergic pathways. Alteration in the visual perception may be a potential cause for the condition.

Distúrbios cognitivos na doenca de Parkinson: correlaçöes eletrencefalográficas / Cognitive disorders in Parkinson disease: eletroencephalographic correlations

62 pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson idiopática e 30 pacientes controle foram avaliados quanto a distúrbios mnemônicos e psíquicos, utilizando-se os critérios do DSM III-R, o mini-mental e a escala de Hamilton para depressäo. Todos foram submetidos a eletrencefalograma (EEG) com fotoestimulaçäo intermitente. Dos pacientes parkinsonianos, 24,2 por cento apresentavam depressäo psíquica, 14,5 por cento ansiedade, 12,9 por cento distimia, 3,2 por cento demência e 45,2 por cento näo apresentavam quaisquer alteraçöes de acordo com os critérios dos DSM III-R. Nos EEG evidenciavam-se ondas teta bilaterais com predomínio fronto-temporal, com maior comprometimento à esquerda, em 58,1 por cento desses pacientes. Em apenas 16 (7 por cento) dos pacientes controle tais achados foram observados, porém, em nenhum dos dois grupos ocorreram alteraçöes no EEG pela fotoestimulaçäo. As alteraçöes do EEG foram estatisticamente significantes quando se comapararam pacientes parkinsonianos com pacientes controle (p < 0,001); o mesmo näo ocorreu quando se compararam pacientes parkinsonianos que apresentavam distúrbio psíquico com aqueles que näo o apresentavam